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编号:10276996
脉络膜恶性黑色素瘤立体定向放射治疗初探
http://www.100md.com 《中华放射肿瘤学杂志》 2000年第2期
     作者:肖建平 苗延浚 徐国镇 胡士敏 王景昭

    单位:肖建平 苗延浚 徐国镇(北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院 100021);胡士敏(北京市眼科研究所病理室);王景昭(北京市同仁医院眼科)

    关键词:脉络膜恶性黑色素瘤;立体定向放射治疗

    中华放射肿瘤学杂志000208 【摘要】 目的 为提高脉络膜恶性黑色瘤的肿瘤控制率并保留患眼及其部分视力探索一条新的治疗途径,评价立体定向放射治疗作为脉络膜恶性黑色素瘤治疗方法的价值。方法 11例脉络膜恶性黑色素瘤患者中单次立体定向放射治疗2例,分次立体定向放射治疗9例;中心1~2个,准直器15~40mm,参考剂量曲线70%~90%。单次治疗DT2500cGy/次和DT3500cGy/次,分次治疗DT 750y~ 1500cGy /次,2~4次,10~15d。结果 中位随访期30个月(随访10~43个月内全部患者生存)。6例患者保留眼球和部分视力,肿瘤缩小或消失;5例患者因肿瘤未控(1例)、继发性青光眼(2例),角膜溃疡(2例)而摘除眼球。全部患者未发现远地转移。结论 立体定向放射治疗对眼球后极或后部脉络膜恶性黑色素瘤是一种有效的治疗方法,部分患者达到既控制肿瘤又保留眼球和部分视力的目的。
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    Preliminary results of stereotactic radiotherapy for choroidal melanoma

    XIAO Jianping MIAO Yianjun XU Guozhen et al

    (Department of Radiation Oncology, Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing Union Medical College,Beijing 100021 ,China)

    【Abstract】 Objective To demonstrate the impact of fractionated stereotactic radiotherapy (FSRT) on uveal melanoma,a new approach of treatment with improvement of the tumor control and conservation of partial vision. Methods Eleven patients with uveal melanoma were treated by FSRT between Jan. 29, 1996 and Oct. 29, 1998. Two patients received only a single dose of 2500 or 3500 cGy and nine received FSRT (2~4 fractions over 10~15 days) with 750 ~ 1500 cGy/f at 1~2 centers. 15~40mm collimater and isodose curves referred to ranged from 70%~90%. Results Follow-up 30 months (ranging from 10 months to 43 months). All patients survived.In six patients, the tumor lesion shrank or disappeared and their eyeballs with partial vision were conserved. In the others. orbital exenteration was performed for reasons of uncontrolled tumor in one case, secondary glaucoma in two and corneal ulcer in two others.All patients were free from distant metastasis. Conclusions The present study suggests that FSRT be an effective treatment for malignant uveal melanoma located in the posterior part of the eyeball. It is expected to have the disease controlled and keep the involved eyeball and partial eyesight conserved in some patients.
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    【Key words】 Malignant uveal melanoma;Fractionated stereotactic radiotherapy

    脉络膜恶性黑色素瘤是成人常见的原发性眼内恶性肿瘤,发病率仅次于脉络膜转移瘤,以中青年多见。多年来眼球摘除术是治疗本病的传统疗法。然而手术摘除患眼并不能完全控制肿瘤远地转移,相反在某种程度上刺激了恶性黑色素瘤细胞的远地转移。在眼球摘除后2年患者死亡率甚至比随访患者的死亡率高,不可避免地给患者心理上造成一定的创伤[1] 。Shields等[2]研究结果显示3年转移率为16%,5年转移率为24%;眼球摘除后5年死亡率为73%,手术后平均生存期为20个月。近年来,国内外学者们对保留患眼的多种保守疗法进行了探索[3-5]。如局部切除术、激光治疗、放射治疗(如盘疗或外照射),对这些疗法的选择均取决于肿瘤的部位和大小。局部切除术只限于眼球前部的小肿瘤,激光治疗通常选择性地用于位于眼球后极的小病变,盘疗对位于赤道或后部中等大小、较薄的病变有效,而立体定向放射治疗作为脉络膜恶性黑色素瘤的治疗手段,目前国内外仅有数篇报道。
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    1 材料与方法

    1.1 病例资料:1996年1月29日至1998年10月29日,本院共收治11例脉络膜恶性黑色素瘤患者。男性8例,女性3例,年龄28~48岁,中位年龄37岁。经MRI、CT、眼底荧光造影立体照相、眼彩色超声检查,由同仁医院眼科肿瘤组专家一致确诊为脉络膜恶性黑色素瘤合并视网膜脱离,并按常规方法拟行患眼摘除术,但患者自愿接受立体定向放射治疗而来本院。治疗前全部患眼视力范围为盲至0.2。全部患者临床情况见表1。

    1.2 2例患者采用上头环单次治疗,在治疗中均采用眼肌缝合固定术。9例采用面罩固定分次治疗,其中3例分次治疗患者治疗中采用1次眼肌缝合固定术与闭目固定方式,余均采用闭目固定方式。 本组患者均采用柯瑞特公司立体定向治疗系统,Varian 600C加速器6MV X射线治疗。常规使用立体定向装置,CT定位,平扫间距1.5~3.0mm (病灶层),确定靶区,TPS三维计划系统优选方案,在确保包含病灶的同时要尽量降低角膜及晶状体受量。
, 百拇医药
    2 结果

    随访至1999年8月30日止,中位随访期30个月,(随访的10~43个月内全部患者生存)。5 例摘除患眼术后病理证实临床诊断正确,治疗后病理显示除1例仍见活跃肿瘤细胞外,余见不同程度的坏死。摘除患眼的原因为继发性青光眼(2例)、角膜溃疡(2例)、肿瘤未控(1例)。未摘除眼球的6例患眼保留至今,且肿瘤得到控制或缩小,并未做其它抗肿瘤治疗, 其中2例光感,2例指数,2例视力0.2。全部患者无远地转移。本组患者立体定向放射治疗后采用眼科B超、彩色多普勒超声或CT,MRI观察。随着时间的推移,肿瘤体积逐渐变小,病区供血量减少至消失,其中3例目前仍保留一定视力。本组患者目前无角膜溃疡、继发性青光眼。

    3 讨论

    5例眼球摘除原因分析:例2,病灶较大,向前达赤道部,单次治疗难免使虹膜受高剂量照射,导致继发性青光眼。例5,病灶不大,位于后极,由于选择较大准直器,使虹膜受量高,发生炎性粘连致继发性青光眼。例6、例7,病灶均较小,位于后极,但选择了较大准直器致使角膜受量过高,形成角膜溃疡。例10,病灶较小,准直器选择较小,若治疗中眼球稍有活动或与定位CT片显示的眼球位置略有差别,便可造成肿瘤所受照射剂量不足而难以控制病变,本例失败不除外此种因素在内。以上5例眼球摘除的原因基本上可采取相应措施而避免。例1可采用降低单次量,增加治疗次数,同时随访中采用激光、表1 11例脉络膜恶性黑色素瘤临床资料一览表 序号
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    肿瘤部位

    体积(mm3)

    准直器

    (mm)

    参考剂量

    曲线(%)

    第n次照射

    剂量分割方式

    1

    左后极、视乳头及后方

    2254.2

    17.5

, 百拇医药     90

    1

    DT3500cGy,1次,1d

    2

    右后极、后方向前达赤道部

    11163.4

    40.0

    90

    1

    DT2500cGy,1次,1d

    3

    右后极
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    8276.6

    35.0

    90

    1

    DT1500cGy,2次,11d

    35.0

    90

    2

    4

    左后极、视乳头及外侧

    12983.5

    40.0

, 百拇医药     90

    1

    DT1500cGy,2次

    40.0

    90

    2

    和DT750cGy,1次

    30.0

    90

    3

    ,共13d

    5

    左后极、视乳头及外侧
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    13637.0

    40.0

    90

    1

    DT1500cGy,3次,14d

    30.0

    90

    2

    30.0

    90

    3

    6

    右后极、视乳头及外侧
, 百拇医药
    6255.1

    32.5

    90

    1~3

    DT1500cGy,3次,14d

    7

    右后极、视乳头及内侧

    12983.5

    40.0

    90

    1~3

    DT1500cGy,3次,14d
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    8

    右外侧赤道蒂突入腔内视乳头处

    63132.4

    40.0

    90

    1

    DT1500cGy,3次,19d

    35.0

    90

    2

    63132.4

    10.0
, 百拇医药
    70

    3

    9

    左后极、视乳头及外侧

    2646.3

    25.0

    80

    1~3

    DT1200cGy,4次,16d

    1823.9

    25.0

    70

, 百拇医药     4

    10

    左后极、视乳头及外侧

    521.4

    15.0

    70

    1

    DT1500cGy,3次,10d

    17.5

    90

    2

    17.5

    90
, 百拇医药
    3

    2467.2

    27.5

    90

    4

    DT1500cGy,2次,4d,(一程疗后3个月)

    27.5

    90

    5

    11

    右后极、视乳头及内侧

    3324.1
, 百拇医药
    27.5

    90

    1~3

    DT 1500cGy,3次,8d

    药物治疗,对控制眼压有一定作用,有可能避免继发性青光眼而摘除患眼。例5,6,7均可采用小一些的准直器治疗,即可避免。通过临床观察对于脉络膜恶性黑色素瘤采用分次立体定向放射治疗,准直器直径的选择稍大于肿瘤最大径线,无需选择过大准直器,例10应选择较大些的准直器治疗。

    由于本组患者病变均位于眼球后极、视乳头处,故视神经须位于靶区内,以防肿瘤细胞沿视神经向外转移。因此,临床医师对这类患者以控制肿瘤为首要目的(早期因肿瘤占位导致视网膜脱离致视力明显受损,晚期因视神经放射性损伤造成视力不同程度受损难以避免),可通过增加立体定向放射治疗的次数,降低单次治疗剂量,寻求一种既达到控制肿瘤又保留患眼一定视功能的时间剂量分割方式。本组例1、例3均采用单次立体定向放射治疗,视力仅剩光感和指数,例8、例9、例11至今均保留生活视力。
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    从临床疗效分析,无论采用缝合眼肌还是闭目不动的方式均是可行的。闭目固定的关键是患者要合作好,确保CT定位扫描时和治疗中眼球保持睡眠状态的位置,尽量不要转动眼球,但瞬间的眼球转动也无大的影响。MRI在诊断脉络膜恶性黑色素瘤具有很重要的价值,眼科B型超声、彩色多普勒超声在确定肿瘤瘤体积方面具有参考价值。在立体定向放射治疗CT定位片确定靶区时一定要参考MRI、B型超声、彩色多普勒超声提供的数据。在CT平扫定位片上所显示的病变范围实质上是包含了病变区视网膜脱离的范围,将上述范围均确定在临床肿瘤体积(clinical tumor volume,CTV)也是合理的。选择的准直器若直径过大则损害周围正常组织,造成并发病,若过小则易漏照肿瘤。本组患者病变均局限于眼球内,准直器大小确保了肿瘤在照射中位于射野内,但最好位于90%等剂量曲线区域内。在确定计划靶体积(planning target volume,PTV)时需要保证:①分次立体定向放射治疗主要采用面罩固定,除制作面罩装置时要尽可能精确、重复性好以外,在确定PTV时要留有一定余地,以确保CTV和肉眼所见肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)位于90%等剂量曲线内;②确保角膜免受、少受照射,若病变偏前,角膜一定要位于10%等剂量曲线区以外,虹膜、晶状体受量一定要位于30%等剂量参考曲线区以外;③对于肿瘤边缘距视乳头和视神经2~3mm者,在确保给予肿瘤高剂量照射的同时,要力争保护视力,最大限度地减少放射对视神经的损伤。而本组患者仅1例肿瘤距视乳头有一定距离,这位患者至今保留生活视力;其他10例肿瘤位于视乳头区,因而球后视神经必须包含在PTV内,否则将有可能发生瘤细胞沿视神经转移的可能。
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    Zehetmayer等[6]报道了21例脉络膜恶性黑色素瘤采用分次立体定向放射治疗结果。他采用的剂量分割方式为总量DT70Gy,5次,10d (80%剂量曲线定为参考剂量线),随访观察6个月后,显示所有患眼肿瘤均得到控制,治疗后3,6,9个月的平均肿瘤缩小率分别达7%,13%和31%。本组患者治疗后B型超声、MRI或CT结果也均有不同程度的缩小,仅1例因影像检查肿瘤增大而行患眼摘除术。本组采用的分割方式是在摸索中逐步改进,第1例单次,DT3500cGy,治疗1次,至今肿瘤得到控制(已达3.5年),以后多数采用每周DT1500 cGy/次,共3次,即总量DT 4500cGy,3次,4d。另一例采用每周DT1200cGy/次,总量DT 4800cGy ,4次,16d;临床观察中,这一例肿瘤缩小速度较快,肿瘤控制较好(已随访观察1年8个月),外眼无特殊变化和特殊不适。以上临床资料为今后这项工作进一步规范化打下了基础。
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    参 考 文 献

    1,Zimmerman LE,Mclean IW,Foster WD. Statistical analysis of follow-up data concerning uveal melanoma and influence of enucleation .Ophthalmol,1980,87:557-564.

    2,Shields CL,Shield JA,Potter PD.Diffuse choroidal melanoma (clinical feature predictive of metastasis ).Arch Ophthalmol,1996,114:956-963.

    3,Castro JR,Char DH,Petti PL. 15 years experience with helium ion radiotherapy for uveal melanoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997,39:989-996.
, 百拇医药
    4,Char DH,Kroll SM,Castro J. Long-term follow-up after uveal melanoma charged particle therpy.Trans Am Ophthalmol Soc, 1997, 95:171-187.

    5,Naeser P, Blomquist E,Montelius A.Proton irradiation of malignant uveal melanoma :a five year follow-up of patients treated in Uppsala,Sweden.Ups J Med Sci, 1998, 103:203-211.

    6,Zehetmayer M,Dieckmann K,Kren G. Fractionated stereotactic radiotherpy with linear accelerator for uveal melanoma-preliminary vienna results. Strahlenther Onkol, 1999, 175 Suppl 2: 74-75.

    (收稿日期:1999-09-06)

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